杀灭病菌肿瘤的免疫细胞竟是脑功能退化元凶

最新研究意外发现免疫细胞侵入了衰老大脑,并直接影响了神经干细胞的功能。这或许是衰老大脑无法产生新神经元的根本原因? 

今年,关于成年和衰老大脑中是否会产生新神经元的问题,再次引发了神经科学界的一番论战,国际顶级期刊上的论文甚至出现了不同的答案。

人类随着年龄增长,会出现认知功能下降等问题,科学家一直认为这是因为大脑不会更新神经细胞的结果。早在90年前,现代神经科学启蒙者之一的Santiago Ramón y Cajal就表示,成年人的大脑是不会产生新神经元的。这也成了20世纪以来神经科学界的主流观点,但实际上由于缺乏最直接的证据,成年人或者老年人大脑是否会产生新神经元这个问题,一直没有明确的定论。

去年发表在《自然》和《细胞干细胞》上的两篇文章,甚至得出了完全相反的结论。《自然》指出人类海马体中的神经元数量在出生后开始减少,青春期后不再有新神经元生成。而《细胞干细胞》则表示,健康的老人不论男性或女性,他们的海马体都能与年轻人一样产生新的脑细胞,就目前的结果来说,争论了一个世纪的问题仍然得出了两个相反的答案。

而想要获得新生细胞,干细胞是不可少的。因为个体在生长过程中,必定会伴随细胞出现死亡或者衰老凋亡的情况,而这时候身体中储备的干细胞能够分化产生新的细胞来弥补死亡和衰老细胞的空缺。同样在今年3月,发表在《细胞》上的一篇研究指出,在绝大多数哺乳动物的侧脑室下区(SVZ)和海马体齿状回区,存在可以转换成新生神经元的神经干细胞。这些新生神经元对于维持大脑的认知和整体功能有重要作用,只不过年老的人大脑中新生神经元数量会明显下降。

SVZ区域的微环境中,栖息着包括室管膜细胞、少突胶质细胞、小神经胶质细胞等各类神经细胞,当然最关键的神经干细胞也在SVZ区域蛰伏,等待增殖和分化的指令。神经干细胞与这些细胞相互合作,可以维持正常的神经功能,比如构建新的记忆和学习新知识。

连续多篇顶级期刊的研究,也让衰老大脑与新生神经元问题成为了神经科学的热门。而就在前日,《自然》上的论文再次展示了该领域的一项前瞻工作。不过,这篇论文似乎给这个问题找到了一个折中点,那就是衰老大脑中仍然存在神经干细胞,但是由于免疫细胞的破坏,削弱了这些神经干细胞的增殖能力,带来的后果就是新生神经元数量的减少。这说明衰老大脑的神经干细胞潜力没有变化,只不过增殖和分化的能力被免疫系统压制住了。

意外的细胞种类

为了分析年轻和衰老大脑中这些微环境的变化,来自斯坦福大学的研究人员对不同年龄小鼠的SVZ区域进行了检测。利用单细胞分析技术,他们鉴别出了SVZ区域中15000个细胞所属的类型和不同类型的数量。结果在3周龄和28-29周龄小鼠SVZ区域,有9种细胞类型是共同存在的。而一种特殊的免疫细胞——T细胞引起了研究人员的注意,因为绝大部分T细胞都来自于衰老大脑样本。这让研究人员感到非常不可思议,因为目前科学界认为由于血脑屏障的存在,血液中的免疫细胞是几乎不可能出现在大脑中的。

免疫细胞意外出现在了SVZ区域,并且大部分来自衰老样本。

大脑作为最特殊的器官,自己拥有独特的免疫细胞——小神经胶质细胞。而来自血液、脾脏或肠道的免疫细胞很难进入大脑,这是大脑的一种保护机制,避免具有攻击性的免疫细胞损伤大脑。而研究的主要作者Ben W. Dulken等人,在对人类大脑组织进行分析后,得到了与小鼠一样的结果:人类年轻大脑中SVZ区域存在极少的T细胞,而老年大脑中T细胞的数量是年轻大脑中的16倍。

人类衰老样本中T细胞标志物显著上升

这意味着,这种本应该只在血液中出现的免疫细胞,已经通过了血脑屏障进入大脑,并且进入的是拥有神经干细胞的微环境区域。此外这些T细胞还大量表达着CD8+,意味着它们和具有杀伤性T细胞的功能。“教科书上说免疫细胞很难进入健康的大脑中,但我们发现它们不仅能够进入健康的年老大脑,而且还会选择性地聚集在产生新神经元的区域。”文章的通讯作者Anne Brunet表示。

杀伤性T细胞本身是一类具有强烈攻击性的免疫细胞,其可以通过识别细胞表面的抗原(通常是一些受体蛋白)来辨别对方的属性,并启动相应免疫对策。当其识别到被病毒感染的细胞,或者肿瘤细胞时,会被激活并立即启动杀伤机制杀灭这些有害细胞。Brunet认为,T细胞不知如何混进了大脑中,但它们肯定会对脑细胞功能产生影响。

被激活的T细胞

与活跃在血液中的T细胞相比,这些在衰老大脑中的T细胞会产生大量的γ干扰素,干扰素是免疫系统中的重要细胞因子,可以协助T细胞消灭入侵的病原体和异常的核苷酸。T细胞能产生γ干扰素,意味着这些T细胞已经被激活了,而且识别到了SVZ区域中某个细胞的表面抗原。

Dulken的研究发现,许多神经细胞表面都带有γ干扰素的受体,并且表达量会随着样本年龄增长而升高。因此,随着个体年龄的增长,SVZ区域内,包括神经干细胞在内的许多细胞都会对γ干扰素更加敏感。根据RNA测序的结果,衰老大脑神经干细胞中与γ干扰素信号相关的基因表达量都异常的高。而与年轻样本相比,这些衰老样本中的神经干细胞的增殖分裂能力显著降低。

Dulken很快推测T细胞和γ干扰素直接阻止了神经干细胞的增殖。他们在年轻小鼠的神经干细胞中添加了会分泌γ干扰素的T细胞,此时年轻组织来源的神经干细胞增殖能力也减弱了。至此,他们已经确认免疫系统与神经干细胞之间的微妙关系,而二者的桥梁就是T细胞和γ干扰素。Brunet表示,T细胞能进入大脑,并不是因为血脑屏障功能出现了故障,而恰恰是大脑中有一种特殊的信号在吸引着它们进入。

Brunet的研究解答了一部分衰老大脑的谜题,免疫细胞让神经干细胞增殖能力下降,从而导致了新生神经元数量的减少,这引起了衰老大脑的功能退化。但他们的研究也留下了更多的问题等待回答,虽然大脑会吸引T细胞,但T细胞是怎么突破血脑屏障的?人类为什么要主动挑起这种对大脑自毁式的攻击?想必在未来,科学家离解决世纪之争还有很长一段路要走。

^_^历史话今天………………

         今天是19 日,2012 年的今天,伟大的柯达公司,正式向美国政府申请破产保护。很多很多很多年前, 1431 年的这一天,郑和最后一次下西洋。

          1431 年的这一天,距郑和最辉煌的归来已经过去了十年。 1421 年,明朝迁都北京。那一年郑和从海外带回了无数个国王,无数的奇珍异宝,无数的动物,长颈鹿、狮子等等。

          仅仅过去了十年, 1431 年的这一天,郑和率领了一支小舰队,远远不如前六次下西洋的规模。而他自己的身体也远远不如当年那样强壮,但是他依然义无反顾地下了西洋。这次去了之后郑和就再也没有回来。关于郑和的历史有很多很多的说法,因为大家都没有发现他的尸体在哪里。每个郑和的墓包括传流下的三宝冢、三宝太监冢等等都是衣冠冢,最多的只有一颗牙。所以郑和到底是怎么逝世的,让大家每个人来判断。郑和能消耗整个大明王朝四分之一国库,有这么强大的财富支持,跟最信任他的朱棣之间的契约是最重要的。

          朱棣当然第一希望找到建文帝,因为朱棣是篡位的。一个篡位的皇帝永远在想真皇帝你到底死没死啊,或者抓回来时手里还拿着玉玺吗?全国找不到以后,派郑和下西洋去找,能找到建文帝最好,找不到建文帝也要万国来朝。万国来朝也增加我的合法性。所以郑和就带着这个表面上的任务去了,但实际情况还有一个,我自己判断,是他自己的伟大理想。郑和原名叫马三保,是个穆斯林,他是色目人,父亲跟爷爷都去过麦加。因为穆斯林去过麦加的人,人名中间会加一个词,表明他去过麦加。郑和是因为跟着朱棣立了功,所以赐姓“郑”,而原来他姓马。大家知道姓马就是穆罕默德,是一个标准的穆斯林姓,到了中原就改姓马。郑和有两米高,非常想去寻找心中的麦加。而且郑和是一个非常执着的人,虽然他是太监,没有正常男人的这个东西,但是我觉得他比正常男人都要执着,他那么多次下西洋,去找麦加。到第六次回来的时候,他信任的也最信任他的皇帝永乐大帝去世了。满朝文武都向新皇帝进言说,不能再搞这种面子工程了。这种工程消耗国库四分之一,花那么多钱就为了弄几只长颈鹿、狮子?这不行,于是大家就拼命地对新皇帝说不要再干这种事了,兵部官员甚至烧掉了郑和最最珍贵的所有航海记录。当时郑和的航海记录是全世界最先进的,描绘了整个下西洋的情况。郑和的船队还穿过赤道,到过南半球,看到过南十字星。所以他的导航设备、他的航海日志都是最珍贵的,被兵部官员一把火烧掉了。他也是出于爱国忠君,就不想让皇帝被这些东西吸引住,而是去好好治国。这些面子工程都先缓一缓,先让百姓把日子过好。

          郑和就坚定不移地给皇帝写信,写了很多年。大家想想,从 1421 年到 1431 年已经快十年了,他写了很多年信。直到每年来朝拜的这些国家,从原来可能几十个上百个,最后变成只有两个了。于是郑和就不停地跟皇帝说,我天朝上国的威望得有,不能说就剩两个国家来朝拜。所以最后皇帝说那好吧,你还去吧,你去出海一次吧,但是他的预算、他的规模已经很小很小了。

          郑和最后一次到了印度,在孟买南部的一个地方,下了船拔下自己的牙交给了王景弘。王景弘也是一个色目人,实际郑和舰队主力的指挥官全都是色目人,因为汉人一般不去航海。所以郑和舰队的主要指挥官都是阿拉伯人或者波斯人,都是色目人,他们是从第一次就开始跟着郑和。当时朱棣非常聪明,早于美国很多很多年就想办法三权分立。郑和手里拿着空白圣旨,因为当时不知道外国有多少个国家,这个国家叫什么,这个国王叫什么,但是他去了之后,得封这个国王,封你为某某国的国王,就写在这个圣旨上。所以郑和有空白圣旨,这是很可怕的。而王景弘拿舰队令旗,就是舰队只听王景弘的命令,不听郑和的。然后御史拿着尚方宝剑,就是代表皇帝看着这两个。因为当时郑和船上带大量的财富,无数的钱。不然郑和舰队发明的麻将里,怎么会有一万、两万、三万等那么多钱的牌名呢?就因为他船上带了很多钱。麻将又分一饼、二饼,因为郑和舰队是木船,不能生火,所以还带了很多饼当军粮。出海的时候。没事干他们就钓鱼,所以一条、二条。一出海就等东西南北风,所以有东西南北风。麻将这么一个伟大的东西,就是郑和舰队在海上实在太无聊才发明的。那么在有钱的情况下,你又是色目人,你万一独立了,回到了你的祖国,不回来了怎么办?所以要实行三权分立,让郑和拿空白圣旨,王景弘拿舰队令旗,御史拿尚方宝剑,三个人互相看着才行。王景弘追随了郑和一辈子几十年,最后在印度郑和拔下自己的牙给王景弘说,回去跟皇帝说我已经死了,所以王景弘带着郑和的牙回来了。因此在正经的郑和墓里就只有他的一颗牙。郑和本人去干吗了?没有历史记载。我敬佩郑和这种为了信仰可以奋斗一生的人,我猜他一定从那里出发,一路朝着麦加城走去。这是一次走到麦加的遥远路程,比唐僧西天取经,从中国长安走到印度,还要艰难。但是我猜信仰能冲破千山万水,我特别特别希望郑和垂垂老朽,六十多岁、七十岁的郑和最后走到了麦加,摸到了他心中神圣的石柱,实现了一个穆斯林一生的信仰。这就是郑和第七次下西洋。大家说我意淫也好,还是我的美好愿望也好,反正这就是郑和最后一次下西洋了,他再也没有回来。希望他当时找到了心中的圣地。

^_^ 讲东讲西讲东西……..

能看穿砖墙的怪眼

美国有位14岁的女孩安玛利.卡奥,两眼“反白”,但能看穿砖头和金属。这位女孩跟普通女孩没有什么不同,她在10岁那年,棕色的眼球慢慢变淡,最后变成白色。渐渐地她在任何环境下都能看得清楚,甚至不论是白天或黑夜。

更特别的是,她还能看穿一般实体。如30多厘米厚的砖墙,她能一眼望穿。其它如铁夹、石头、厚木板、塑料、纸和电话号码薄,逃不过她的这双能透视的“白眼”。她甚至还能看穿人体,看到心脏的跳动。

眼科医生和其他专家们曾研究过她这双怪眼,除了发现她的眼珠转白以外,一切正常。但她为什么会产生这双怪眼,大家还只在猜测。有的认为是她的头部受过震荡,有的却认为是她接触过什么化学药品,等等,莫衷一是。

我国的“无痛人”

在我国有2例“先天性痛觉缺乏症”的患儿被发现。安徽省休宁县一个年仅7岁的女孩,6个月时因感冒注射青霉素没有疼痛反映,9个月时右手中指烧伤也没有疼痛感,7岁右踝关节损伤肿胀达2个月之久,依然拖着伤腿玩耍不停,在求医时才被发现。

江苏省阜宁县一个5岁男童,身体常常受伤,却从来不哭,有一次因骨髓炎住院,动手术时锋利的手术刀切开了肘关节的脓腔,脓液涌了出来,再塞入引流纱条,可他竟然在一点麻药都没用的情况下照常嘻笑自如。

这两个孩子在体格检查中都没有发现什么特殊的病变,只是一次又一次的外伤在他们身上留下了斑斑伤痕。两个人的舌尖都被咬破变钝,牙齿也残缺不齐了。

人鲨同嬉奇闻

鲨鱼是凶残的嗜血动物,然而13岁的德国少女乔安娜.比格勒却能和鲨鱼和平共处。

乔安娜父亲喜欢养鲨鱼。乔安娜从5岁起就开始进入池中,与小鲨鱼一起玩耍。久而久之,只有乔安娜一跳入池中,十余条鲨鱼便簇拥在她周围,亲昵地钻来钻去,甚至张开布满利齿的大嘴,将其娇嫩的小手含在口中。

人鲨共处,确属罕见。善于生意经的父亲灵机一动,决定制作一个能存贮1万升水的透明水缸,让乔安娜身穿泳衣,带着氧气筒,在缸中表演“人鲨同嬉”。于是,乔安娜就在国内作巡回演出。

^_^学海无涯…………………

最早的可编程计算机是什么时候制造出来的? 

1943 年和 1944 年,英国政府制造出两台巨型计算机。二战期间,破译员用这两台巨大的电子计算装置破译加密的德国信息。它们分别叫作“巨人马克 1 号”和“巨人马克 2 号”,是世界上首批可编程的数字电子计算装置。它们是数学家马克斯 · 纽曼( Max Newman )和工程师汤米 · 弗劳尔斯(Tommy Flowers )根据英国数学家艾伦 · 图灵的想法设计制造出来的,利用真空管完成计算。作为该项目保密工作的一部分,巨人计算机的硬件和设计图都被清理干净。但是, 2007 年,科学家们根据工程师的记录和其他信息,制造出一台与巨人计算机的功能完全相同的计算机。这台计算机陈列在英国白金汉郡米尔顿 · 凯恩斯( Milton Keynes )的布莱切利公园里。

什么是互联网?

互联网是世界上最大的计算机网络。它通过网络和共享软件中的电线或电话线,把电脑终端连接在一起。有了合适的设备以后,人们就可以在各种各样联网的电脑上获取大量的信息和检索数据库,或者与世界各地的人们交流,只要对方也有相同的条件。根据国际电信联盟等各种信息来源,2008 年,全球大约有 14 亿互联网用户。其中,亚洲大约有 5.78 亿,欧洲大约有 3.84 亿,北美洲大约有 2.48 亿。

^_^ 脑筋急转弯………………

什么样的桶永远装不满?

上题答案:

瓜子。

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