这种近百年前被抛弃的疗法,如今终于起死回生

随着抗生素的耐药性问题日益严重,越来越多的资金和人员回涌到了病毒疗法研究中,这一“古老”的疗法,如今终于迎来了“起死回生”的希望。 

1919年,一名法国医生的偶然发现,揭开了病毒疗法的序幕。然而随着抗生素的兴起,这种利用噬菌体抗击耐药菌感染的医疗手段,却在兴盛一时后迅速衰落。

47岁的法国人埃斯泰帮·迪亚(Esteban Diaz,化名)动身前往格鲁吉亚时,他清楚地意识到这违反了医生的建议,但他已经撑不住了。

患有囊肿性纤维化(cystic fibrosis)的迪亚极易遭受细菌感染,因而从小就在医生的引导下使用抗生素,然而这次,他染上了绿脓杆菌(Pseudomonas aeruginosa),这种“超级细菌”在他的肺部大肆破坏。更糟的是,所有可用的抗生素都疗效全无。唯一的出路(至少在迪亚的医生看来)就是肺移植手术。

而迪亚却不这么认为:包括格鲁吉亚在内的一些东欧国家能提供一种名为“病毒疗法”(phage therapy,也称“噬菌体疗法”)的医疗手段,将噬菌体(bacteriophage)送入人体内,从而治疗细菌感染。在接受病毒疗法后,迪亚声称自己几天内就康复了,持续了几十年的长期疲惫感、不断的咳嗽和呼吸急促等,都统统消失了。

随着越来越多的细菌感染变得极难治愈,世界卫生组织(WHO)将抗生素耐药性(antibiotic resistance)列为了全球卫生、食品安全和发展的重大威胁,截至2050年,全球将会有3000万人受其影响。对于肺炎、肺结核、沙门杆菌感染等疾病来说,“专业”对抗细菌的抗生素(如青霉素、四环素与头孢类抗生素等)本应是第一线药物,如今却对许多致病菌束手无策。许多欧美国家因此将目光转向了“前沿”手段,也就是病毒疗法。自21世纪初以来,欧美世界开始了病毒疗法的方案和安全性攻坚,并在最近几年开展了临床试验,目前已有多款病毒疗法进入III期试验,临床使用或许即将来临。

也许很少人会想到,这种看似“前沿”的疗法,于20世纪30年代已在东欧盛行。这种古老疗法在最近的“起死回生”,或许是千万痛苦患者最大的,也是唯一的希望。

噬菌

病毒无处不在,外形多样。第一次见到病毒的电镜(electron microscope)图像的小学生,恐怕都无法驱散脑海中“这也太精妙了!”的想法。有估计称,在覆盖全世界的病毒中,光是噬菌体的数量就达到了至少  。几乎每一本生物教科书上都至少有这么一张插图,图上是噬菌体在电镜下的样子:几条“腿”在噬菌体的尾部向外散开,尾部与包裹着DNA的头部通过一根“杆子”相连。

正如噬菌体的名字所描述的,噬菌体“以细菌为食”。世界上的细菌千千万,与细菌共同演化的噬菌体自然而然,也演化出了千万个不同的种类,每一种都专门针对一类细菌。例如广为人知的T2噬菌体,就以大肠杆菌为宿主,感染并杀死大肠杆菌。在“登陆”一个大肠杆菌细胞后,T2噬菌体就能将自己的遗传物质注入细菌细胞体内。过不了多久,细菌就会变成一个巨大的“病毒工厂”,以极高的速度生产并组装噬菌体的构件。很快,在生产出足够多的“克隆”病毒后,噬菌体就会下令开始裂解期,细菌随之“爆炸”,向外界环境中释放出大量的噬菌体。

对于细菌来说,这可不是什么好消息。事实上,人类第一次发现噬菌体的存在,就源于实验室细菌培养皿中的空白圆点——在这些圆点中,细菌似乎谜一般地消失了,就好像有什么不知名的力量在阻拦它们的生长。1916年,在巴斯德研究所(Pasteur Institute)工作的费利克斯·迪海莱(Felix d’Herelle)受任分析法国士兵中出现痢疾的原因。他发现这些空白圆点更容易在含有某些法国士兵粪便样本的培养皿中出现,而这些法国士兵通常表现出痢疾症状的迅速改善。迪海莱马上意识到,不论这些圆点中是什么物质,它一定对痢疾有缓解作用。在发现该现象3年以后,迪海莱成功提取出了培养皿空白圆点中的物质,并计划将这种物质作为痢疾的解药,提供给患有出血性痢疾的病人。为了说服病人和医生,他还率先喝下了混有这种物质的“饮料”。“并不可口,但至少不会太难喝,”迪海莱在记录中写道。

在喝下迪海莱提供的“饮料”后,病人的出血性痢疾迅速缓解了。100多年前的这一次治疗,是人类首次使用病毒治疗细菌感染。病毒疗法研究一发而不可收,在20世纪20年代迅速进入了全盛时期。1925年,荷兰皇家艺术与科学学院(KNAW)为迪海莱颁发了10年一次的列文虎克奖章。1934年,迪海莱应斯大林之邀入境苏联,到达了格鲁吉亚的第比利斯(Tbilisi),与他的老相识乔治·叶利亚瓦(George Eliava)一同,开始在第比利斯研究所工作。苏联一时间在病毒疗法的研究上占据了领先地位。

好景不长,病毒疗法在医疗市场中的攻势,很快就要消失殆尽。1928年,科学家发现了青霉素(也称盘尼西林)。1930年,青霉素的第一次临床应用成功。20世纪40年代起,青霉素等抗生素大面积占领欧美国家的医疗市场,对病毒疗法的研究则日渐式微。

然后,随着冷战开始,病毒疗法在大部分欧美国家销声匿迹。

起死回生

20163月,汤姆·帕特森(Tom Patterson)躺在美国加利福尼亚州拉霍亚(La Jolla)一间重症监护室的病床上。帕特森是一名精神病学教授,严重的细菌感染夺去了他的大部分意识和呼吸能力。“他就像一架活着的骷髅,”帕特森的妻子说。他就要死了,医院也无能为力:他们尝试了所有能用的抗生素,但却一点效果都没有。情急之下,帕特森的医生决定放手一搏,给美国海军传达了紧急信息。信息很明确:在抗生素皆无作用的情况下,医院想尝试海军正在研发的病毒疗法。

收到求助信息后,海军少校兼生物学家西伦·汉密尔顿(Theron Hamilton)一度踌躇不决。最终,他选择了帮助帕特森。317日,拉霍亚迎来了美国海军的噬菌体。很快,噬菌体就进入了帕特森的静脉。2天过去,在持续数周的昏迷后,帕特森醒了。

与埃斯泰帮·迪亚一样,帕特森也是受细菌耐药性所害的上千万人之一。相比于一成不变的抗生素,细菌能“利用”自然选择,克服新的、充满抗生素的环境:青霉素?不要紧,细菌能演化出分解青霉素的酶。四环素?没关系,细菌能演化出药泵,将进入细胞的四环素排出至胞外。单单在美国,耐药细菌所造成的年均死亡人数就至少高达23000人,而大多数欧美国家的医生们对此无能为力。

在“超级细菌”兵临城下的今天,许多医生望向了病毒疗法,期待它为深受耐药菌困扰的医疗行业带来新的希望。“抗生素耐药性让寻找抗生素的替代品(病毒疗法)成为了唯一的选项,”第比利斯研究所所长姆齐亚·库塔捷拉泽(Mzia Kutateladze)说。第比利斯研究所在苏联时期一直保持工作,而在苏联解体后,当研究所的科学家们第一次向国际学界公布病毒疗法的最新进展时,他们只被冷眼相待。

而当下,由于抗生素耐药性迫近的威胁,国际学界对病毒疗法的态度今非昔比,大批研究人员涌入病毒疗法领域,开展了一项接一项的临床试验。在一篇名为《2035年的噬菌体疗法》的论文中,比利时阿斯特里德女王军事医院(QAMH)的研究主任让保罗·皮尔尼(Jean-Paul Pirnay)认为在不远的将来,人工智能将能为细菌感染患者挑选合适的病毒,在一个抗生素完全失效的未来,利用病毒为患者进行高效的治疗。

但是,在耐药菌平均每年杀死70万人的今天,大部分欧美国家在“超级细菌”感染中仍面临着无药可用的困境。对像迪亚这样的患者来说,位于格鲁吉亚的第比利斯研究所(现已更名为乔治·叶利亚瓦研究所,以纪念叶利亚瓦对病毒疗法研究作出的贡献)仍是为数不多的选择之一。迪亚康复后,曾在一次采访中表示,“现在噬菌体治疗如此难以获取,真是现代医学最大的丑闻。”

但是,国际医学界对病毒疗法燃起的“新”兴趣表明,在与耐药菌的抗争中,一丝曙光已在微微闪烁。亿万个渺小的噬菌体曾让帕特森起死回生,而如今,亿万资金和研究人员的涌入,或许也将让病毒疗法“起死回生”。

^_^历史话今天………………

         今天是21 日,今天要讲的两件事都与朝鲜有关:一件是 1968 年的这一天,朝鲜组织三十一名“义士”去刺杀朴正熙;再有就是 1951 年的这一天,中国人民志愿军空军首次在朝鲜战场上参加实战。

          朴正熙,就是当时的韩国总统。当时我们不管它叫韩国,建交以后叫韩国,在我小时候管它叫南朝鲜。各种南朝鲜匪帮的小人书很多很多,其中有一个在小人书上特别狰狞的跟中国台湾的蒋匪帮一样的那种人,就是朴正熙。当然他本人确实是一个军事独裁者啊,有关他本人,我们到他去世的那一天再具体聊。 

          1968 年当时的北朝鲜,突然一拍脑门,就认为朴正熙很讨厌,要刺杀他。刺杀这种事,在中国是不太多的,当然在其他国家,在日本、韩国经常这样,西方也有刺杀这种传统。通常刺杀的派一两个刺客就够了。一战前刺杀斐迪南大公派了九个人,这已经很多了。朝鲜这次刺杀应该算是全世界刺杀史上最多的刺客,派了 31 个最精英的、全部少尉以上的军官,很多人直接就是特种兵连长,然后集合起来去刺杀朴正熙。这些人刺杀也不像其他人刺杀,刺杀肯定得埋伏在那儿,可是他们化装成韩国军队直接就钻过去了。两边两百万大军对峙的这条“三八线”,居然就被他们穿成韩国衣服混过去了。可见内战是很容易的,就像我们那个时候海峡两岸经常就过去了或者过来了。这 31 人穿着韩国军队衣服就过去了,过去以后还一直走到汉城,走了这么两三天。汉城其实离“三八线”很近的,只有几十公里,远程大炮就可以打到。 1968 年,朝鲜已经有了 170 那种远程火炮,能够打到汉城,但是没开炮,派了 31 人。这帮哥们儿非常巧妙、神出鬼没地到了汉城市中心还没被发现。最后有两个英勇的警察去盘查他们,结果他们一说话就露馅了。虽然北朝鲜、南朝鲜,还有我们的延边朝鲜族自治州,是同一个民族,但是他们其实是有口音之分的,就像我们和香港、台湾口音不同。我们能听出来,他们也一样。北朝鲜口音是很容易听出来的,警察一盘查,就觉得不太对,然后这帮人开始紧张,一紧张就开始露出马脚来了,然后南朝鲜警察还是挺英勇的,就开始死乞白赖地盘查,就不让走。他们非要走,这俩警察还跟着,等了几辆公共汽车。这几辆公共汽车都写着青瓦的,就是开往青瓦台。他们当时其实离青瓦台已经非常非常近了,青瓦台就是韩国总统府了,就相当于白宫、中南海。在这个时候,他们由于过度紧张,公共汽车在那儿,他们就想上车,又有人堵在那儿,他们就认为这车上不是普通的乘客,可能是南朝鲜的军队,他们就开始开枪。那两个警察真英勇,对方都是朝鲜特种兵精英,一个普通的汉城巡警竟然就敢夺枪,拿其中一个特种兵当人盾,开始跟这边特种兵精英对射,这俩警察一直坚持到青瓦台总统卫队赶到。北朝鲜特种兵是非常能打的,其实他们就 31 个人,一直打到美韩联军出动两个师,最后经过各种激战,一直打了十来天才把这事弄完。最后结果是 31 名北朝鲜特种兵军官,29 名被击毙, 1 名被俘, 1 名逃了回去。逃回去的这一名是非常厉害,因为当时整个南朝鲜北部已经开始大搜索,其实 20 多人都想逃,可是路上都被击毙了。这哥们儿一直最后穿过“三八线”,一手拿肠子,一手拿枪,最后冲回了北朝鲜。这个刺杀的故事,就是小人书上写的故事。

          这位逃回去的军官由于英勇战斗,最后受到格外的重用,后来当了朝鲜人民军大将。大将在朝鲜人民军里级别非常高,再往上就是副帅了,副帅已经到了党和国家领导人的程度。这些特种兵军官都是忠诚的共产党员,或者叫朝鲜劳动党员。但被俘的这名特种兵改信了基督教,而且成为一名虔诚的牧师,一直在韩国传教,变成一个洗涤人们心灵的人,完全是和平主义者。这位逃回了北朝鲜的人当了大将, 2009 年还带代表团访问了汉城(即现在的首尔)。而这位当了牧师的,其实在当年特种部队里是他的上司,还想跟他见一面。但是朝韩两国现在还处在那种战争状态,对韩国来说是战争状态,因为韩国迄今未在停战协议上签字。以至于这哥们儿见不着那位军中的朝哥,很令人唏嘘。经过残酷战斗的男人,会向两个方向发展。一种就是发展成战神,就是他经过残酷战斗以后,丧失人性然后成为野兽战神。但是还有一种人,经过残酷战斗以后,突然对生命的意义、对人生有了新的感悟,居然变成一牧师,变成一个和平主义者。这两位当时的朝哥最终走了完全不同的人生道路。

          我特别希望有一天,朝韩两国能平静下来,大家脱下军装,坐下来喝一杯茶,吃一点泡菜。本是同根生,相煎何太急。这一次虽然没有刺杀成朴正熙,但是北朝鲜继续不屈不挠地刺杀他。过了六年,终于把朴正熙的夫人,就是韩国的第一夫人,刺杀了。朴正熙是个铁血军人。实际上,李承晚政府的大部分高级领导人都是当年在日本关东军服役的朝鲜军官。所以朴正熙非常有那种日本旧军队铁血的劲儿,以至于他正在演讲时,他老婆被刺杀了,他都不为所动,而是继续讲下去。讲完了之后他才去看一眼自己的老婆。朴正熙虽然是个独裁的总统,但是他执政期间,韩国的经济飞快地发展,最终跻身亚洲四小龙,再加上他太太被北朝鲜刺杀,所以韩国人民对朴正熙还是有一定感情的。

          虽然韩国是一个民主的发达国家,但妇女地位还是相当低,因为是亚洲国家的传统嘛。一个妇女地位相当低相当低的亚洲国家里,全国人民因为对朴正熙和他夫人的感情,最终能选举他们的女儿朴槿惠成为韩国现在的新的总统。她当选的时候我还在洛杉矶参加一个派对。在这个派对上,有一些韩裔美国人都很惊奇地说,我们韩国那么重男轻女的地方,还能选一位女总统吗?因为在日本也没有女首相,我国也没有。我国最多有过女副总理吴仪,但是也没有最高领导人。其实在韩国,如果朴槿惠不是朴正熙的女儿,她的母亲没有被北朝鲜刺杀过,她也很难当选。就是说,大家还是对这一家人有感情。

^_^ 讲东讲西讲东西……..

不吃不喝20

高大魁梧的积逊.韦特,身高1.8米,体重82公斤,但自出娘胎,20年来一直靠一条直通心脏的养料管输送营养,维持生命。“他是医学突破的一个活证”。史丹利.杜域医生说,他一直负责积逊的个案,他认为积逊应列入吉尼斯世界纪最大全。

积逊是目前唯一能以静脉注射法输送养分而得以维持生命的例子。积逊自小得了一种罕见的怪病,病因是由一组非恶性肿瘤使他不能进食,甚至饮水也不能。若他要吞咽任何食物,肠道肌肉就会抽筋,导致严重腹泻及浑身抽搐。“想吃东西这个渴望对我来说是太陌生了,”积逊说,自从他在8年前被医院批准回家后,他跟常人没多大区别。当然,他要随身携带一个养料供应器。虽然积逊不能进食,但他的血管直接吸收养分,令他眩部随时获得养料补充。

以吃药为业的人

在美国的堪萨斯州有许多健康男女在一个药物研究中心里象病人一样按时吃药,药物专家就在这些试药人身上观察和记录各种药物反应。在陷于战后第七次经济危机、失业人数剧增的美国。“志愿”参加试验的大有人在。于是,在美国就出现了一种以吃药为生的特殊“职业”。据报导,有40名试药人“常驻”药物研究中心,而非常驻试药者则在一千人以上。

什么都吃的人

法国有个名叫洛蒂图的人,吞下铁钉、刀片跟吃下肉丸差不多,他是全世界最具杂食能力的人,无论什么东西,他都能吃下肚去,包括电视机、飞机……不用忧虑他的肠胃是否受得了,医学界公认他是异能天生就有吃尽万物(毒药除外)的本领。

现据法国格勒诺布尔市的洛蒂图说,他自9岁开始,便发现自己比平常人更能抵受皮肉痛苦,16岁那年开始吃玻璃,直至他能顺利的吃下杯、碟,然后尝试吞金属,诸如刀片、铁钉。后来他所吃的东西(不是食物)越来越多,目前,他吃一部电视机只需花6天时间。洛蒂图的习惯,吞吃硬物时需伴以开水“助膳”,因为吞吃金属比玻璃听需开水少,所以比起玻璃他更偏好吃金属。

^_^学海无涯…………………

搜索引擎是如何工作的?

互联网搜索引擎就像图书馆里经过计算机处理的卡片目录。用户在一个联网的浏览器中输入关键字或系列文字之后,搜索引擎便列出万维网上相关网站的超链接。它们利用被称为“网络爬虫”或“机器人”的电脑软件自动找到、列出和索引网页。网络爬虫扫描每一个网页的内容以获得词及其出现的频率,然后把信息储存在一个数据库中。当用户输入词或词条以后,搜索引擎便从数据库中重新列出一些网站,并根据它们与搜索词条的相关性来排序。 

MP3 播放器与电脑有何关联? 

MP3 播放器是一个不到 1 盎司( 28 克)重的电子设备,能从电脑上拷贝歌曲,也能把歌曲组织和储存到电脑存储器中。它播放的是 MP3 文件,MP3 文件是一种压缩的电子音频文件。有了 MP3 播放器后,比如苹果公司的 iPod 播放器,用户便能设置个人音乐列表,走到哪儿都能听到上千首歌曲。

^_^ 脑筋急转弯………………

怎么才能使感冒症状不第二次出现?

上题答案:

醒来!

Published
返回首页