为什么科学家要让小鼠变得更像人类?

人源化小鼠模型即表达人类转基因或嫁接了功能性人类细胞或组织的小鼠,可以作为连接动物与人类之间鸿沟的重要工具,在临床前期发挥重要作用。 

  新浪科技讯 北京时间4月29日消息,据国外媒体报道,从历史上看,利用小鼠所做的研究很少转化为对人类的研究。一方面,小鼠并不是人,这是一个显而易见的事实,但糟糕的研究方法、报告偏差和马虎的统计数据等问题,也是导致这一现状的原因。

  不过,尽管科学家一直在努力把人为失误清除出去,但小鼠本身的问题似乎总在困扰着科学研究。也许这就是为什么在21世纪初,一些研究人员开始认真地重新设计实验室小鼠的原因。他们的目标便是让小鼠更像人类一些。

  人源化小鼠模型即表达人类转基因或嫁接了功能性人类细胞或组织的小鼠,可以作为连接动物与人类之间鸿沟的重要工具,在临床前期发挥重要作用。

  小鼠与人类有大约97.5%的DNA相同,因此许多人可能会认为,在研究药物疗法和疾病建模方面,小鼠可以成为我们几乎完美的替身。然而,生物编码的细微差异意味着小鼠对人类易感的多种病毒并不敏感,如艾滋病毒、爱泼斯坦-巴尔病毒(人类疱疹病毒第四型)或埃博拉病毒等。此外,小鼠代谢药物化合物的方式也与人类大不相同。

  在过去几十年里,随着人源化小鼠的大量繁殖,这些差异已经被消除。其中一项关键进展是使一只小鼠的白细胞介素2受体(IL2)发生突变。白细胞介素2是一种调节白细胞活动的蛋白质分子,在免疫系统中起重要作用。没有它,我们的免疫细胞就会“失明”,区分不了“自己”与“非己”。换言之,科学家可以将人类细胞、肿瘤、组织甚至基本的免疫系统移植到小鼠体内,而不必担心其自身的免疫系统发生排斥。人源化小鼠容易感染艾滋病毒、埃博拉病毒,甚至会患上结核病。经过设计,它们的免疫系统可以说基本上和人类是一样的。

  目前,这些改进的人源化小鼠模型正被用于研究人类的生物学反应和多种人类疾病,并且越来越多地用作药物的临床前评价工具,对众多疾病的潜在机制进行识别,此外,在再生医学、移植和免疫等其他生物医学研究领域,也越来越多地将人源化小鼠用作转译模型。

  在探索针对各种癌症的免疫疗法时,人源化小鼠的作用也越来越明显。美国科罗拉多大学的三位肿瘤学家最近在《分子癌变》(Molecular Carcinogenesis)杂志上发表了他们的观点:“人源化小鼠模型不仅能让人们发现有效的免疫治疗方法,还能用于预测病人对巨大临床改善的反应。”

  当然,任何在动物身上进行的研究总是不能完美地反映出人类身上发生的事情,但随着越来越多人源化小鼠模型的应用,相信利用小鼠所做的研究将越来越有意义。

^_^历史话今天………………

          来到了5 月20 日。 1941 年的这一天,德国入侵克里特岛,世界上第一次大规模的空降兵战役爆发。 1506 年的今天,哥伦布去世。

          1941 年的今天,德国入侵克里特岛。克里特岛原来是希腊下辖的一个岛,只是一个可以在地中海地区骚扰一下英国运输航线的小岛,本身战略意义并不大。但克里特岛战役是载入人类战争史的一次重要战役,其特殊之处就在于在这次战役中德国首次大规模地动用了空降部队,从此以后现代战争就多了一个重要的兵种 —— 空降兵。

          大岛屿攻防战一直是人类战争史上最复杂的一种战争形态,因为岛屿攻防涉及潮汐、海滩地形等各方面的因素。海军经常会说“舰队对要塞是赢不了的”,在海岛攻防战中相对来说防御比较容易,而进攻者必须得从海上迎面攻上来。自从克里特岛战役以后,大规模的空降兵开始应用在海岛进攻中,此后岛屿攻防战就变成了立体战,进攻的部队不光可以从海上上来,也可以从天上空降下来。从此以后,海岛的进攻变得相对容易,防御却变得越来越困难。因为空降兵的加入使防御变成全境防御,矛尖锐了,但盾一下子变弱了。

          那时在太平洋地区,日本海军占优势,在太平洋、印度洋上的军舰比地中海的军舰要先进。在地中海地区,意大利海军实力超过英国。英国在地中海的舰队都是一战时期的老舰,而英国的主力舰队在大西洋,主要用于防备德国在大西洋的海军。其实,意大利的海军、陆军、空军总体上来说战斗力都很差,之前微博上传一架意大利的战斗机,像萝卜在空中飞,大家都嘲笑说意大利空军就这水平。意大利陆军就不用说了,每次打仗喝着酒、唱着歌就投降了。相比之下,意大利海军还算是三军里最强的,军舰也新,而且军舰也大,炮火也很猛烈,但是它不敢出海跟英国海军对垒,因为意大利不尚武也不善战,不是那种长期统一的有民族荣誉感的国家。英国曾经发动过一次奇袭意大利海军基地塔兰托的战役,每当与有这种传统的皇家海军对垒的时候,它首先就认输了。所以整个二战期间,地中海地区就没有爆发过几次意大利海军跟英国海军或法国海军之间的对抗。克里特岛战役爆发时,德国海军并不强大,那时德国纳粹上台其实没有几年,任何一个国家都是陆军、空军的军备生产比较容易,而建设一支强大的海军可没那么简单,海军需要多年时间慢慢培养。但是又要打下克里特岛,最后就决定用空降兵。那时德国的空降兵已经秘密地训练了很久,空降兵是从陆军中挑出来的最精锐的官兵,因为空降兵不光要打仗,对身体素质、心理素质各方面的要求也都非常高。尤其是要求每个空降兵都要非常勇敢,因为空降兵不是大家捆着一块儿从飞机上跳下来,空降兵得一个一个从空中跳下,下来以后还经常被风吹得到处都是,有落在敌后的,有落在敌人战线上的,有落在敌人堡垒顶上的。所以要求每个空降兵都要有很高的战斗素质,在空中就有可能和敌人开战,跳下来以后还得一边打一边集合。空降兵的军官们也要求有非常强的领导能力,能集合多少人就集合多少人去打,所以各国空降兵都是最精锐的部队,其次才是海军陆战队。德国空降兵当然也是德国最精锐的部队。

          空降兵有一个大弱点,就是一般都没有重武器,所以面对重兵防御的堡垒时非常困难。一般情况下空降兵都是先降落在敌后骚扰,烧烧粮草,搞搞突袭,然后配合正面的军队进攻。这是空降兵到今天为止最主要的战术,如果正面没有重装甲部队的接应,纯粹用空降兵去打,那是非常困难的。克里特岛战役就是一个典型的例子,虽然最后德军成功占领了克里特岛,但是德国空降兵在这场战役中的损失也极为惨重。为了攻占这一小岛,德军伤亡人数高达六千,仅有的伞兵师遭到重创。相比之下,德军在攻占南斯拉夫和希腊的所有陆上领土时,只付出了伤亡五千人的代价。所以从此以后德国再也没有发动过大规模的空降兵的战役。到二战末期,德国的制空权也丧失了,天空上飞的都是美、英的战斗机,最后这支精锐的德国空降兵部队就被当作陆军使用了。在意大利战场上,这支德国的空降兵部队确实是发挥了重要作用,他们曾经挡住了整个英美大军在南线的进攻,而且坚持了很久,但是再也没有成为空中的雄鹰。空降兵在二战的时候第一次做到了大规模尝试运用,但是真正取得的战果不是特别明显,空降兵在诺曼底登陆中曾取得过一次比较大的胜利。诺曼底登陆时大规模地采用了空降兵,美国两个师、英国一个师的空降兵都空投到敌后,帮助主力部队在海滩登陆。但那时空降兵实际上是空降到浅近的敌后,并不是非常深远,只要登陆部队一上来,大家就能互相打枪,相互开炮彼此都能听见。于是空降兵部队成功地在敌后跟主力的登陆部队会师了。

          诺曼底登陆以后,北线的蒙哥马利指挥的陆军又发动了人类历史上一次超大规模的空降战役,叫市场花园战役(又叫阿纳姆战役),规模甚至超过诺曼底登陆。市场花园战役几乎集中了盟军所有的空降兵,包括美国的第八十二师、第一 ○ 一空降师、英国的第一空降师以及波兰的一个伞兵旅。著名的美剧《兄弟连》讲的就是一 ○ 一空降师的故事,其中有一段著名的台词。在阿登森林战役中,那是德国发动的最后一次进攻战,空降兵当时向包围圈里走,而陆军是往反方向走。陆军跟空降兵的弟兄们说:“你们往那里走干吗?你们到那里就会被包围的。”这些空降兵答道:“我们是空降兵,生来就是要被包围的。”如果是在敌前作战,陆军就可以了,而空降兵一定要空降在敌后,一定会被包围。我看到过德国空降兵司令对阿纳姆战役的回忆,感慨万千。当时德国空降兵已经被当作陆军使用,去防御英美的装甲部队。有一天他们趴在战壕里,天上五千架运输机、滑翔机遮天蔽日地从他们的头顶上飞了过去。德国空降兵司令看着满天的飞机,长叹一声说:“如果有一天我能统率这样的大军去打空降战役该多么幸福啊!”作为一个职业军人,作为一个空降兵的将军,打一场这样的空降兵战役才是他最幸福的时刻。市场花园战役基本上也是以盟军失败告终,因为盟军事先没有料到,就在空降地点附近驻扎着两个强大的德军坦克师。只有轻武器的空降兵当然挡不住坦克、大炮的进攻,所以在这次战役中,盟军空降兵的损失也极为惨重。战后,美国和苏联在各种各样先进的战术思想的指导下,开始研制大型的运输机。因为之前空降兵都没有办法使用重武器,飞机一般也就是一两吨、两三吨的载重,最大的载重也就是三四吨,一架飞机装载上几十个人,没办法再装载坦克、大炮什么的重武器。于是战后各国就开始了大型运输机的研制,美国率先于 20 世纪 50 年代研制出使用喷气式发动机的 B-52 战略轰炸机。它的最大起飞重量为 221 吨,最大载重量为 27 吨。到 20 世纪 60 年代美国又研制出 C-5A 银河式运输机。它的最大起飞重量达 380 吨,最大有效载重量为 118 吨。苏联也不甘落后,于 20 世纪 80 年代研制出安东诺夫 -225 超大型运输机。它的最大起飞重量高达 600 吨,最大有效载重量竟高达 300 吨,是迄今为止世界上最大的运输机。再加上降落时采用的火箭减震技术等各种先进技术,以及专门为空降兵研制的坦克、炮等装备的普遍应用,现代战争中的空降兵已经不再是当年只能拿着冲锋枪下来的空降兵,能空投坦克、大炮等重武器和大量的弹药给养,所以今天的空降兵是一支能攻善守的部队。在冷战时期,美、苏两军最常备的精锐部队都是空降兵,苏联的几个空降师都是随时能投入战斗的部队,美国的八十二空降师跟一 ○ 一空降师也是随时待命,随时可以投入第一线战斗,这些空降兵都是快速反应部队。所以今天的空降兵已经成长为一支重要的战略部队,不再是一支简单的战术部队。我国也有自己的空降兵,我军的第十五军就是一支空降部队,这个番号已经解禁了。我们不但有自己精锐的空降兵十五军,还有自己的大型运输机,大型运输机运 -20 已经开始执行飞行任务。我相信未来世界上不太可能会爆发大规模的战争,如果发生局部冲突,在都不使用核武器的情况下,第一个投入战场的就是空降兵。

^_^ 讲东讲西讲东西……..

缩骨女人

意大利有位妇女,名叫鲁珊娜,31岁时,身高1.60米,体重77公斤。她有缩骨的特异功能,能将自己的身体缩小,弯屈坐在一只大皮箱内。外出旅行时,她就躺 在大皮箱内,由她的丈夫携带上路,无需付交通费。

因祸得福的奇人

据前苏联塔斯社报道,前苏联乌克兰共和国发现一名具有特异功能的中年妇女,她的双眼就像X光机一样,可以看清别人体内的一切器官。

这位名叫尤利娅.沃罗比约娃的妇女现年46岁,从前是一名吊车司机,她的这项超常能力“得福”于一次意外故事。9年前,沃罗比约娃在工作时突然被380伏电流击中并被阴错阳差地送进了医院太平间。一天之后,人们发现,她仍“一息尚存”。尔后,这位女吊车司机经历了长达两周的昏迷不醒和半年之久头痛引起的不眠的折磨……

经过所有这一切之后,尤利娅.沃罗比约娃突然发现,自己用肉眼竟能看见别人体内的器官。对于她的这种特异功能,专家们至今未能做出令人满意的解释。尤利娅现已改行行医,帮助患有疑难症的病人确诊。

超人的视力

德国斯图加特市的一个牙科医生沃伦妮卡.谢德尔(生于1951年)具有超过常人20倍的能力,能看清1公里半以外的人和物。

并且,无需借助于任何仪器就能“阅读”缩微资料中的文字。

在一次视力测试时,她接过测试物——一根棉纱,仔细看后就说明是由四根细纱分别绕成两股后再缠绕而成一根的。测试人员随即把这根棉纱进行放大鉴定:答案证明谢德尔的视觉是无与伦比的。

^_^学海无涯…………………

青霉素是偶然情况下发现的吗?

是的。 1928 年,苏格兰科学家亚历山大 · 弗莱明( Alexander Fleming )发现他的一次实验意外遭到霉菌的污染。霉菌周围有一层无菌圈,弗莱明据此推断,该霉菌是一种能杀死诸多有害菌的抗菌剂。他把这一活性剂命名为青霉素。到 20 世纪中期,弗莱明的发现催生了制造合成青霉素的制药工业,合成青霉素能治疗当时多种细菌性疾病,包括梅毒、坏疽和肺结核。因为这一发现,弗莱明获得了 1945 年的诺贝尔奖。

疫苗是谁发现的?

爱德华 · 詹纳( Edward Jenner )是英格兰格洛斯特郡( Gloucestershire )的一名军队外科医生和乡村医生,他在 1796 年对他的首例实验性疫苗进行了试验。当时,天花是一种致命性疾病,对婴儿和少年儿童的影响最大。詹纳意识到,感染了牛痘病毒(一种影响奶牛的小型病毒)的挤奶女工对天花免疫。莎拉 · 内尔( Sarah Nells )是一名感染了牛痘的牛奶厂女工,詹纳利用莎拉胳膊里的物质把牛痘传播给一个叫作詹姆斯 · 菲普斯( James Phipps )的八岁小男孩。然后,他让菲普斯与天花接触,菲普斯未被感染。之所以产生这样的效果,是因为牛痘和天花有着相同的抗原(蛋白质),这激活了小男孩的免疫系统。詹纳对包括他自己的儿子在内的其他孩子又进行了多次试验,他得出结论:疫苗能让人们对天花免疫。他为这一疗法取名为“疫苗”,“疫苗”源于一个拉丁词汇 vacca ,意为“奶牛”。两年后,也就是 1798 年,詹纳的发现公之于世,今天,全球都利用疫苗来形成疾病免疫力。

^_^ 脑筋急转弯………………

小王喜欢吹口哨,小李喜欢吹喇叭,你猜他们吹什么最令人反感?

上题答案:

坏毛病。

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